被普遍视为综合性能最强的武器是BND-150，它属于SS级的顶尖装备，拥有完美的战斗能力，其火力足以碾压游戏中的绝大多数威胁，尤其擅长清理暴走潮。这把神器是完成二周目游戏后的奖励，玩家需要在新游戏+模式中，于序章后返回第一个安全屋的武器柜获取。它的主要缺点是弹药无法直接购买，只能依靠拾取素材制作，这在一定程度上限制了其持续作战的便利性。
最具代表性的强力武器是芝加哥打字机、MG55机枪和BFG.50狙击枪。芝加哥打字机以其超大的载弹量、高射速和可观的伤害成为一周目三大神器之首，是一种泛用性极强的万能型主武器，可以在巫师岛营地的商人处购买。MG55则被广泛认为是游戏中最强的机枪，其解锁条件与暴走潮总清理进度深度绑定，需要玩家将进度推进至60%才能作为奖励获得，它拥有接近600发的惊人载弹量，且射程远、稳定性高，是应对大规模尸潮的终极利器。BFG.50则是对人战的最强武器，其攻击力和贯通力爆表，在最高难度下也能对大多数人类目标做到一击必杀。
在游戏前期资源紧张时，初始武器SAF因其弹药极易从环境中拾取而成为平稳度过序章的可靠选择；当在温泉营地积累一定信任后，可以购买像毒刺这样的冲锋枪作为过渡。推进到铁汉麦克营地后，MWS半自动步枪等兼顾稳定性与弹药供应的武器是中期的重要选择。玩家应优先通过完成任务和提交材料来提升各营地的信任等级，这是解锁并购买许多高级武器的关键步骤。
精良金属棒是综合性能最强的选择，它拥有S级的攻击力和极高的耐久度，修理成本低廉仅需废铁，配合相关技能甚至能应对小型尸潮，是性价比极高的主力近战武器。游戏还存在一把独特的隐藏武器IPCA电击器，它需要玩家在遍布地图的NERO检查哨中收集总共18个IPCA科技碎片才能制作完成，这把武器可以释放电流并使敌人身上起火，提供了别样的战斗体验。
